广州试管三代山东，从郑大一附院数万个冷冻胚胎告急事件说起，揭开胚胎冷冻

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7月23日晚，湖北日报刊登了一则新闻，其中提到，“22日夜，武汉大学人民医院生殖医学中心负责人谢庆珍教授接到河南省郑达第一附属医院生殖医学中心紧急求助。原来，受河南强降雨影响，郑州及周边地区出现严重渍水，郑大一附院渍水一度被迫停止治疗。其中，该院生殖医学中心为前期接受试管婴儿治疗的患者冷冻了数万个胚胎，

因缺乏供应冷冻液——-196液氮，导致这些承载着诸多不孕不育家庭希望的胚胎，岌岌可危。"

这篇报道在短时间内被多家媒体转载，引起了大量关注，但对于非生殖专业人士来说，这个话题相对陌生。本文试图

从专业角度还原一下人类胚胎冷冻保存的方方面面。

为了理解后面的内容，可以先了解一些。

基本概念。

试管婴儿

：

它是体外受精-胚胎移植技术的俗称，是指在体外对卵子和精子进行人工受精，进行早期胚胎发育，然后移植到母亲子宫内发育而出生的婴儿。

液氮

：

也就是液氮。液氮是一种低温液体，工业上通过分馏生产。其主要特点是

能够保持-196C的超低温度，这使得它具有多种用途。其中之一是它被用于辅助生殖技术。

保存配子和胚胎，以治疗人类不育症和解决生育力保存问题，以及养牛业中动物配子和胚胎的保存。

胚胎冷冻

：

它是通过特殊的保护措施和降温程序，将胚胎置于超低温环境中，复温后再恢复代谢能力，以维持胚胎原有的生物活性，使胚胎得以长期保存的一种保存技术。目前最常用的超低温环境是液氮，其储存温度为-196。

胚胎解冻/复苏

：

与胚胎冷冻相反，胚胎解冻/复苏是将胚胎从超低温恢复到正常生理状态的过程。解冻方法应与上述冷冻方法相对应，更有利于胚胎和生理功能的恢复。不恰当的复苏方法会对胚胎造成很大的伤害。

图像来源：

以下将来自

五个方面人类胚胎冷冻保存相关信息知识介绍。

一、

液氮冻存

技术概况

根据低温储存时介质与液氮的直接接触，

液氮冻存技术可分为“开放式”和“封闭式”两种。顾名思义，

在封闭系统中，样品在整个冷却、储存和回温复苏过程中与液氮分离。相反，开放式系统可以使样品与液氮直接接触。

封闭系统的倡导者强调通过液氮传播疾病的潜在危险，并尊重其方法的安全性；使用开放系统的人认为没有通过液氮传播疾病的证据，系统更加一致和有效。

事实上，

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目前两种方式都显示了不同程度的生物安全问题。由于不同来源的液氮有时可能含有传染性成分，开放系统表明可能存在感染和疾病传播的机会。但目前还没有液氮传播疾病的报道。估计有600-100万人使用过开放系统玻璃化(

详见以下介绍。

)胚胎被移植。

图像来源：

若阿金DC等，《生物医学研究国际》。2017

二

、程序化慢速冷冻和玻璃化冷

冻

根据冷冻过程的速度，胚胎冷冻方法主要分为两种：

程序化慢速冷冻和玻璃化冷冻。

先看看。

程序化慢速冷冻，是指用低浓度冷冻保护剂对胚胎进行梯度脱水，用程控低温恒温器缓慢降温。整个冷冻过程耗时较长，包括将胚胎依次放入浓度梯度递增的冷冻保护剂中逐渐脱水，放入程序冷冻器中快速降温至-7进行植冰，人工诱导冰晶形成，然后缓慢降温至-35 ~-80放入液氮中保存。

慢冻法使用低浓度、渗透慢的防冻剂，如丙二醇、甘油等。对胚胎毒性较小，但冷却速度较慢。

冷冻过程所需时间长，而且需要购买专用的程序降温装置，价格昂贵，操作繁琐，目前国内外均较少使用。

图像来源：

来自巴塞罗纳的IVI格洛丽亚卡尔德龙博士的演讲幻灯片

什么是玻璃化？

玻璃化冷冻是指胚胎短时间用高浓度冷冻保护剂处理，然后直接放入液氮中。快速冷却后，当快速冷却到低温时，细胞内外的液体可以浓缩而不结晶，形成

高粘度

这。液氮的供应故障可能由于各种原因而发生，例如，如果压力容器的真空被破坏或其内容物被释放，自动冰箱超载，液氮供应公司的交货故障以及其他意外事故导致的液氮供应短缺。生殖中心必须确保如果由于任何原因氮气供应失败，有相应的安全技术或措施来处理。

对策包括：在一些地方实施紧急措施，如

保留了细胞内外原有的分子和离子分布，避免了晶体化对细胞的伤害，减少了冷冻损伤应对货源不足；

玻璃化冷冻简便、快速、有效等特点，且不需要借助冷冻仪器，目前已经替代前者成为胚胎冻存中最常用的方法，如发生严重交通拥堵、事故等突发事件，将剩余容量保持在轻型压力容器或外置大容量容器等。

本文开头提到的新闻报道，是由于突发极端暴雨导致液氮供应不足，导致冷冻胚胎保存出现危险的事件。郑达一附院生殖医学中心是全国顶尖的生殖医疗机构，其硬件措施、管理和质量控制措施也处于非常高的水平。然而，由于这一突发事件，它也面临着巨大的考验

。

三、液氮供应在冻胚保存过程中的重要性

关于冷冻胚胎的保存时限，理论上胚胎可以永久保存在稳定的液氮环境中，冷冻保存时间的长短不会影响胚胎的发育潜能。

为了胚胎等样本的安全保存，必须保证超低温状态的维持和液氮的持续供应。一些临床资料证明，5年内冷冻胚胎对胚胎复苏后的存活率、体外受精成功率和出生缺陷率没有负面影响。

2020年6月，上海交通大学附属第九人民医院辅助生殖科

增加氮气输送容器的供应，制定适当的书面计划，并对所有适用人员进行培训英寸"

预测可能出现的运输问题，其中包括24，698名接受首次移植的女性患者。结果表明，

对于国内其他生殖中心在冻胚保存的应急管理方面也有较大的预警作用。

特殊的

，第一至第四组分别指玻璃化保存时间：分别小于3个月、3-6个月、6-12个月、12-24个月。这项大数据研究的结果表明，

四、胚胎到底可以冷冻保存多长时间？。

图像来源：

李军，等。2020

目前世界上有关“冷冻胚胎时间最长，并在解冻后获得活产”的案例报道是27年匡延平团队

要客观回答冷冻胚胎移植和新鲜胚胎移植的利弊，最科学的方法是采用随机对照临床试验(RCT)进行研究。对于冷冻移植，有很多高质量的RCT结果可供参考，其中

特别有代表性的是

Human Repruduction，以下是一些研究结果：

希望这篇软文的介绍能帮助你全面了解人类胚胎冷冻相关的各种“神秘”问题。同时，也希望郑达一附院生殖医学中心的所有胚胎因暴雨而安然无恙，祝有需要的准爸妈能“怀上”。

玻璃化冷冻胚胎保存时间的延长对后续妊娠结局有负面影响，包括生化妊娠率、临床妊娠率和活产率，但对新生儿的预后没有影响下图所示

冻存胚胎还是尽早移植更好

参考资料：

1.王珊珊，孙海翔。胚胎冷冻与复苏[J].应用妇产科杂志，2016，32(004):247-248。

2.瓦伊塔G，里恩齐L，乌巴尔迪调频。人类卵母细胞和胚胎玻璃化冷冻的开放与封闭系统。生殖生物医学在线。2015年4月；30(4):325-33.doi:10.1016/j.rbmo.2014.12.012

3.低温容器中液氮缺乏的严重影响及配子和胚胎保存的质量控制。2021.JFert il体外受精世界医学遗传学干细胞生物学9:234。

4.24 698例首次胚胎移植后玻璃化冷冻保存时间对妊娠和新生儿结局的影响。哼了一声。2020年7月1日；35(7):1675-1684.doi: 10.1093/humrep/deaa136。

5.陈，等。新鲜胚胎与冷冻胚胎治疗多囊卵巢综合征不孕症的比较。英国医学博士。2016年8月11日；375(6):523-33.doi: 10.1056/NEJMoa1513873。

6.无排卵妇女冷冻与新鲜单囊胚移植：一项多中心随机对照试验。柳叶刀。2019年Mar30393(10178):1310-1318.doi:10.1016/s 0140-6736(18)32843-5。

如果想避免基因问题，可能要考虑第三代试管婴儿了。九州佳缘医生表示，第三代试管婴儿是在胚胎移植前对胚胎的遗传物质进行分析，诊断有无异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传疾病传播的方法。

不会，遗传不好的基因链在试管之前就已经被切断了。

如果精子是丈夫的，有可能。

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